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La niacine est utilisé avec un programme de régime et d'exercice pour aider à réduire le «mauvais» cholestérol et de graisses (LDL. Triglycérides) et d'élever «bon» cholestérol (HDL) dans le sang. Il est généralement utilisé après la non-g traitements ont pas été pleinement réussi à réduire le taux de cholestérol. La niacine est également connu que la vitamine B-3 (acide nicotinique), une des vitamines Bplex. Il peut être utilisé avec ou sans d'autres médicaments. L'abaissement de «mauvais» cholestérol / triglycérides et en augmentant «bon» cholestérol aide à prévenir les accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques. L'abaissement de graisses peut également aider à réduire le risque de problèmes de pancréas (pancréatite) chez les personnes à risque. En plus de manger un régime alimentaire approprié (comme un faible taux de cholestérol / régime faible en gras), d'autres changements de style de vie qui peuvent aider à ce médicament de mieux comprendre l'exercice. perdre du poids en cas de surpoids. et arrêter de fumer. Consultez votre docteur pour plus de détails. Comment utiliser Niaspan Lisez la notice d'information patient si disponible auprès de votre pharmacien avant de prendre la niacine et chaque fois que vous recevez une recharge. Si vous avez des questions, demandez à votre médecin ou votre pharmacien. Prenez ce médicament par voie orale avec un repas pauvre en graisses ou une collation comme dirigé par votre médecin, généralement à l'heure du coucher. Prenant la niacine sur un estomac vide augmente les effets secondaires (tels que les bouffées de chaleur, des maux d'estomac). Ne pas sh ou mâcher comprimés à libération prolongée. Cela peut libérer la totalité de la g à la fois, augmentant le risque d'effets secondaires. Aussi, ne pas diviser les comprimés à moins qu'ils aient une ligne de score et votre médecin ou votre pharmacien vous dit de le faire. Avalez le comprimé entier ou fendu, sans pêche ou de mâcher. La niacine est disponible dans différentes formulations (tels que la libération immédiate et soutenue). Ne pas basculer entre les forces, de marques ou formes de niacine. De graves problèmes hépatiques peuvent se produire. Le dosage est basé sur votre état de santé et la réponse au traitement. Pour réduire votre risque d'effets secondaires, votre médecin peut vous diriger pour commencer ce médicament à une faible dose et d'augmenter progressivement la dose. Votre dose peut être nécessaire d'augmenter lentement, même si vous prenez déjà niacine et êtes passé d'un autre produit de la niacine (tels que des comprimés à libération immédiate) pour ce produit. Suivez les insctions de votre médecin. Si vous prenez aussi certains autres gs pour abaisser votre taux de cholestérol (résines liant les acides biliaires tels que la cholestyramine ou le colestipol), prendre la niacine au moins 4-6 heures avant ou après la prise de ces médicaments. Ces produits peuvent réagir avec la niacine, empêchant son absorption complète. Continuer à prendre d'autres médicaments pour abaisser votre taux de cholestérol comme dirigé par votre médecin. Pour réduire le risque d'effets secondaires tels que les bouffées de chaleur, éviter l'alcool, des boissons chaudes, et manger des aliments épicés près le temps que vous prenez de la niacine. Prenant une plaine (, 325 milligrammes revêtu non-entérique) de l'aspirine ou un g anti-inflammatoire non stéroïdien (comme l'ibuprofène. 200 milligrammes) 30 minutes avant de prendre la niacine peut aider à prévenir le rinçage. Demandez à votre médecin si ce traitement est bon pour vous. Utilisez ce médicament régulièrement pour obtenir le meilleur profit. Pour vous aider à mémoriser, le prendre à la même heure chaque jour. Il est important de continuer à prendre ce médicament même si vous vous sentez bien. La plupart des personnes atteintes de cholestérol élevé ne se sentent pas malades. Ne cessez pas de prendre ce médicament sans consulter votre médecin. Si vous arrêtez de prendre la niacine, vous devrez peut-être revenir à votre dose d'origine et augmenter progressivement à nouveau. Demandez à votre médecin ou votre pharmacien pour insctions sur le redémarrage de votre dose si vous ne l'avez pas pris votre médicament pendant une période prolongée (plus de 7 jours). Il est très important de continuer à suivre les conseils de votre médecin sur l'alimentation et l'exercice. Effets secondaires Rougeur de la face et du cou avec chaleur, des maux de tête. démangeaisons. brûlure, de la transpiration. frissons ou des picotements peuvent se produire dans les 2-4 heures suivant la prise de ce médicament. Flushing peut persister pendant quelques heures après utilisation. Ces effets devraient améliorer ou disparaître à mesure que votre corps ajuste aux medicaments. Le vertige. maux d'estomac, brûlures d'estomac. nausées Vomissements. et la diarrhée peut également se produire. Si un de ces effets persistent ou empirent, informez votre médecin ou votre pharmacien sans tarder. Pour réduire le risque d'étourdissements et la légère, se lève lentement en passant d'une position assise ou couchée. Ceci est très important si vous prenez également des médicaments pour abaisser votre tension artérielle. Rappelez-vous que votre médecin vous a prescrit ce médicament parce qu'il ou elle a jugé que l'avantage pour vous est plus grand que le risque d'effets secondaires. Beaucoup de personnes utilisant ce médicament ne présentent pas d'effets secondaires graves. Dites à votre médecin immédiatement si vous avez des effets secondaires graves, y compris: des étourdissements sévères / évanouissement. rapide / rythme cardiaque irrégulier. maux de tête sévères (de migraine), douleurs articulaires inhabituelle. gonflement des jambes / bras, des problèmes de vision, de l'estomac graves / douleur abdominale. selles noires, facile Ising / saignement, douleur musculaire inexpliquée / sensibilité / faiblesse. nausées persistantes / vomissements, changement dans la quantité d'urine, une urine foncée, de vomi qui ressemble marc de café, jaunissement des yeux / peau. Un très grave réaction allergique à ce g est rare. Cependant, obtenir de l'aide médicale immédiatement si vous remarquez des symptômes d'une réaction allergique grave, y compris: éruptions cutanées, des démangeaisons / gonflement (en particulier du visage / langue / gorge), vertiges graves, difficultés respiratoires. Cette liste est non aplete des effets secondaires possibles. Si vous remarquez d'autres effets non énumérés ci-dessus, contactez votre médecin ou votre pharmacien. Aux Etats-Unis - Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088 ou au fda. gov/medwatch. Au Canada - Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à Santé Canada au 1-866-234-2345. Précautions Avant de prendre la niacine, dites à votre médecin ou votre pharmacien si vous êtes allergique à ce produit; ou si vous avez d'autres allergies. Ce produit peut contenir des ingrédients inactifs, ce qui peut provoquer des réactions allergiques ou d'autres problèmes. Consultez votre pharmacien pour plus de détails. Avant d'utiliser ce médicament, informez votre médecin ou votre pharmacien antécédents médicaux, en particulier de: très faible pression artérielle, la consommation d'alcool, les problèmes (tels que faible taux de plaquettes), le diabète, la maladie de la vésicule biliaire, glaA, la goutte, les maladies cardiaques (tels que le coeur récente saignements attaque, angor instable), une maladie rénale, une maladie du foie / augmentation des enzymes hépatiques, déséquilibre minéral non traité (faible taux de phosphate), l'histoire de l'estomac / ulcères intestinaux, thyroïde (hypothyroïdie). Cette g peut donner le vertige. Ne pas conduire ou utiliser des machines, ou faire toute activité qui exige la vigilance jusqu'à ce que vous êtes sûr que vous pouvez exercer de telles activités en toute sécurité. Limiter les boissons alcoolisées. Avant de chirurgie, parlez à votre médecin ou un dentiste de tous les produits que vous utilisez (y compris GS sur ordonnance, en vente libre, gs et les produits à base de plantes). Ce médicament peut rarement faire de votre taux de sucre sanguin élévation du niveau, ce qui peut provoquer ou aggraver le diabète. Dites à votre médecin immédiatement si vous développez des symptômes de sucre élevé dans le sang, comme l'augmentation de la soif et de la miction. Si vous avez déjà du diabète, assurez-vous de vérifier votre glycémie régulièrement. Votre médecin peut avoir besoin d'ajuster votre médicament contre le diabète, le programme ou l'alimentation exercer. Pendant la grossesse, ce médicament doit être utilisé qu'en cas de nécessité. Discutez des risques et des avantages avec votre docteur. Ce médicament passe dans le lait maternel. Consultez votre médecin avant d'allaiter. Interactions Voir aussi Comment utiliser la section. interactions de G peut changer comment vos médicaments fonctionnent ou augmenter votre risque d'effets secondaires graves. Ce document ne contient pas toutes les interactions possibles g. Conservez une liste de tous les produits que vous utilisez (y compris la prescription / gs en vente libre et des produits à base de plantes) et de le partager avec votre médecin et votre pharmacien. Ne pas démarrer, arrêter ou modifier la posologie de tout médicament sans l'approbation de votre médecin. Certains produits qui peuvent interagir avec ce g comprennent: «anticoagulants» (tels que acénocoumarol, warfarine). Consultez toutes les étiquettes d'ordonnance et médicaments en vente libre avec soin, car les vitamines / suppléments alimentaires peuvent également contenir la niacine ou nicotinamide. Ceux-ci peuvent augmenter votre risque d'effets secondaires si pris ensemble. Demandez à votre médecin ou votre pharmacien pour plus de détails. Ce médicament peut interférer avec certains tests de laboratoire (y compris urine ou de sang catécholamines, tests à base de cuivre-glycosurie), qui peut causer des résultats faux. Assurez-vous que le personnel de laboratoire et tous vos médecins savent que vous utilisez cette g. Si le surdosage est suspecté, contacter un centre antipoison ou une salle d'urgence immédiatement. Les résidents américains peuvent appeler leur centre de contrôle de poison local au 1-800-222-1222. Résidents du Canada peuvent appeler un centre antipoison provincial. Ne partagez pas ce médicament avec d'autres. Les tests de laboratoire (tels que les lipides sanguins, la glycémie, tests de la fonction hépatique) doivent être effectuées périodiquement pour suivre vos progrès ou vérifier les effets secondaires. Consultez votre docteur pour plus de détails. Dose oubliée Si vous manquez une dose, prenez-la dès que vous vous souvenez. Si elle est presque l'heure de la dose suivante, sautez la dose oubliée et reprenez votre programme de dosage habituel. Ne pas doubler la dose pour rattraper leur retard. Stocker à température ambiante à l'abri de la lumière et de l'humidité. Ne pas stocker dans la salle de bains. Conservez tous les médicaments loin des enfants et des animaux. Ne pas les médicaments dans les toilettes ou de les verser dans un drain à moins inscted de le faire. Jeter ce produit quand il a expiré ou ne sont plus nécessaires. Consultez votre pharmacien ou disposalpany locale des déchets. Informations dernière révision Octobre 2015. Copyright (c) 2015 Première banque de données, Inc. Contexte Stimuler faibles niveaux de HDL est une stratégie courante pour prévenir les événements cliniques qui résultent de maladies cardio-vasculaires (CAD). Nous avons montré précédemment que les HDL 3 de sujets avec CAD est enrichi en apolipoprotéine (apo) E et que la lipoprotéine porte une cargaison distincte de protéine. Cette observation suggère que proteinposition altérée pourrait affecter les propriétés anti-athérogènes et anti-inflammatoires des HDL. Nous émettons l'hypothèse que l'intervention qui augmente les niveaux de HDL & # x02014bined statine et traitement par la niacine & # x02014; pourrait inverser ces changements. Méthodes et résultats HDL 3 isolé de six sujets de CAO avant et un an afterbination thérapie a été analysé par chromatographie en phase liquide & # x02014; transformée de Fourier & # x02014; spectrométrie de masse. Des altérations dans proteinposition ont été détectés par comptage spectrale et confirmé chromatogrammes d'ions extraits. Nous avons trouvé thatbination thérapie diminué l'abondance de l'apoE dans la HDL 3, tout en augmentant l'abondance d'autres protéines macrophages impliqués dans le transport inverse du cholestérol. Diminutions induites par le traitement des niveaux de HDL apoE 3 ont été validés biochimiquement dans un deuxième groupe de dix-huit sujets de CAO. Fait intéressant, les changements dans les HDL 3 protéome avec un traitement niacine / statine a entraîné une proteinposition qui ressemblait davantage à celle des HDL 3 chez les sujets témoins en bonne santé. Conclusions Nous concluons thatbined statine et niacine thérapie inverse partiellement les variations de la proteinposition vus dans trois HDL chez les sujets de CAO. Nos observations soulèvent la possibilité que la quantification du protéome de HDL pourrait fournir des indications sur l'efficacité thérapeutique des interventions anti-athérosclérotiques. Mots-clés: lipoprotéines de haute densité, l'athérosclérose, l'inflammation, les maladies cardiovasculaires, gs introduction Des études épidémiologiques et cliniques démontrent que de faibles niveaux de lipoprotéines de haute densité (HDL) sont un facteur de risque indépendant de maladie prématurée coronarienne (CAD) 1. 2. Un principal mécanisme par lequel HDL protège contre l'athérosclérose est en retirant le cholestérol de l'artère murales macrophages à travers le transport inverse du cholestérol 3. 4. Toutefois, HDL présente d'autres activités biologiques qui peuvent contribuer à ses propriétés anti-athérogènes, y compris la capacité à réduire le stress oxydatif andbat inflammation 5. 6. Le proteinponent de HDL joue un rôle critique dans la médiation de ces activités biologiques . Représente l'apolipoprotéine (apo) AI pour & # x0223c; 70% des HDL masse protéique, et apoA-II représente & # x0223c; 20% 7 - 10. Cependant, HDL contient un large éventail d'autres protéines, et par conséquent, existe en tant que famille de particules distinctes qui varient en proteinposition 7. Par ailleurs, des modifications à ces protéomes peuvent modifier à la fois les fonctions et les effets cardioprotecteurs de HDL. Par exemple, des études animales montrent que l'augmentation de la teneur en apoA-II de HDL favorise l'athérosclérose 11. 12. Dans les deux humains et les animaux, inflammation aiguë et chronique change HDL teneur en protéines 13 - 16. peut-être altérer ses effets cardioprotecteurs 17. Il a été proposé , par exemple, que des altérations de l'équilibre entre les enzymes pro - et anti-oxydantes du HDL jouent un rôle clé dans le rendu athérogène des lipoprotéines 5. 7. 9. 18 - 20. Récemment, la spectrométrie de masse a été utilisé pour élucider le protéome des deux HDL 19 - 21 et HDL 3 20. ses sous-fraction dense. Ces études ont révélé que le HDL contient plusieurs protéines qui régulent theplement système ainsi que toute une diversité de endopeptidases de type sérine tableau 20. De nombreuses protéines de la réponse de phase aiguë ont également été identifiés, en soutenant un rôle central pour les HDL dans l'inflammation 20. Le proteinposition de HDL diffère également chez les sujets hyperlipidémiques normolipidémiques et 22. En outre, HDL 3 chez les sujets atteints de coronaropathie avérée est enrichi dans plusieurs protéines, y compris apoE 20. indiquant que ces protéines peuvent servir de marqueurs & # x02014; et peut-être des médiateurs & # x02014; de maladie vasculaire. Il ya un intérêt intense dans les approches pharmacologiques à la promotion de HDL & # x02019; s des effets anti-athérogènes. La plupart des études cliniques ont porté sur l'augmentation des niveaux de cholestérol HDL, mais les études indiquent que les niveaux de HDL peuvent être dissociées de la lipoprotéine & # x02019; fonctions cardioprotecteurs de 5. 6. 11. 12. En effet, une récente étude a été arrêtée prématurément, car le taux de maladies cardiovasculaires événements augmenté quand un agent qui élève le cholestérol HDL a été ajouté à un traitement par statine en CAD établie soumet 23 - 25. Collectivement, ces observations indiquent que les modifications des taux de cholestérol HDL peuvent ne pas être le seul déterminant de l'HDL & # x02019; s effets cardioprotecteurs. Nous émettons l'hypothèse thatbination thérapie avec une statine et niacine, ce qui augmente le taux de cholestérol HDL et réduit le risque de CAD 26. modifierait le protéome des HDL 3 chez les sujets de CAO et que ces modifications pourraient fournir des indications sur la lipoprotéine & # x02019; s anti-athérogène et anti propriétés-inflammatoires. Pour tester cette proposition, nous avons utilisé la spectrométrie de masse pour étudier l'impact du traitement hypolipémiant intensif avec l'atorvastatine et la niacine à libération prolongée sur le protéome de HDL de sujets de CAO. Nous avons trouvé le traitement thatbined modifié la proteinposition des HDL 3 pour ressembler davantage à celle des sujets témoins. Nos observations soulèvent la possibilité que la surveillance de la proteinposition de HDL peut fournir une mesure de mieux comprendre l'efficacité thérapeutique des interventions lipidiques. Nous avons étudié HDL & # x02019; le protéome de deux groupes de sujets de CAO inscrits dans l'étude Plaqueposition carotide et dans un groupe de sujets témoins en bonne santé (tableau 1) 20. 27. Le premier groupe (n = 6) a été utilisé pour l'analyse protéomique des 3 HDL. et le deuxième groupe (N = 18) a été utilisé pour quantifier l'apoE dans HDL 3 biochimiquement. Tous les sujets étaient des hommes récemment diagnostiqués avec coronaropathie documentée par au moins une sténose (& # x0003e; 50%) sur coronarienne. Tous les sujets ont été traités avec la niacine à libération prolongée (2g par jour) et statine atorvastatine (10-20 mg par jour) pendant 12 mois. Sang a été prélevé à partir de chaque patient au départ et après 12 mois de traitement. Tous les sujets ont été simultanément prendre de l'aspirine et les médicaments anti-hypertensive (5/6 bêta-bloquants et 4/6 sur inhibiteurs de l'ECA), et 4 de 6 sujets ont également utilisé le clopidogrel. Médicaments concomitants ne changent pas au cours de l'étude. Préparation de HDL 3 Sang anticoagulé avec de l'EDTA ont été recueillies à partir de sujets qui avaient jeûné pendant la nuit. HDL 3 (d = 1,110 à 1,210 g / ml) a été isolé à partir de plasma EDTA stockées à -80 & # x000b0; C par ultracentrifugation séquentielle en utilisant une densité de 28 KBr. La digestion des protéines HDL 3 digéré avec de la trypsine 20 (01:20, en poids / poids) a été reconstitué avec de l'acide acétique à 0,1% et on les a dessalés en utilisant un système HPLC Agilent HP1100 interface avec un macrotrap peptidique (Michrom BioSciences, Inc. CA). Échantillons ont été dessalés lyophilisés et stockés à -80 & # x000b0; C. Chromatographie liquide & # x02014; transformée de Fourier résonance cyclotron d'ions & # x02014; spectrométrie de masse (LC-MS-FT) Entrelacé, les échantillons ont été analysés commandés de manière aléatoire sur un hybride LTQ FT-spectromètre de masse (Thermo Electron, Allemagne) avec une source de nanoélectrospray 29 (Molecular Group profilage protéomique, Merck). Chaque échantillon a été remis en suspension dans 10 & # x003bc; acide acétique à 0,1% L, et une & # x003bc; L injecté sur la colonne capillaire C 18 en phase inverse (New Objective, MA). Séparations chromatographiques ont été réalisés avec un Agilent HP1100 HPLC (Palo Alto, CA) en utilisant un gradient linéaire de 50 min de l'acide acétique 0,1 M et 0,1 M d'acide acétique à 90% d'acétonitrile à une & # x003bc; l / min. Un FT-MS SCAN, un piège à ions linéaire MS SCAN, et trois MS / MS balayages dépendant des données ont été acquises. Pour l'acquisition MS / MS dépendant des données, les paramètres dynamiques d'exclusion étaient: un compteur de répétition 2; répéter de temps 30s; liste d'exclusion établie à 50; et 180s de temps d'exclusion. Données MS / MS ont été converties en format DTA utilisant Extract_msn dans Bioworks 3.0 (Thermo Inc.) (15 ions minimum, chaque MS / MS specm exporté individuellement, l'état de charge non déterminé) et fouillé contre theplete base de données IPI humaine 30 (version 3.01) à l'aide SEQUEST 31 (version 2.7). Peptides tryptiques (jusqu'à 2 manqué clivages), fixés carbamidomethyl sur les résidus de cystéine, et l'oxydation variable sur les résidus de méthionine ont été autorisés dans la recherche. La tolérance d'ions précurseur était & # x000b1; 2,8 m / z. et la tolérance fragment d'ions était de 0,8 m / z. Sequest résultats ont été validés à l'aide PeptideProphet 32 et 33 avec le peptide ProteinProphet probabilité de & # x02265; 0,90 et protéines probabilité & # x02265; 0,95 résultant en maximum 0,4 fausses identifications. Chaque état d'un peptide de charge a été considéré comme une identification unique. Seuls les identifications de protéines avec au moins 2 peptides uniques détectés dans au moins 2 échantillons ont été considérées comme valables pour une évaluation plus approfondie. Identification des différentiellement exprimés HDL 3 protéines par comptage spectral Spectral comptage a été effectué comme décrit précédemment 20. 34 - 36. Student & # x02019; s t apparié a été utilisé - test pageEst le nombre total des peptides identifiés chez les patients CAD avant et pendant le traitement de niacine / statine. Pour les protéines présentes dans un seul groupe de sujets, un t - test sur un échantillon a été utilisé pageEst le nombre de peptides totaux à une moyenne théorique de 0. Quantification de HDL 3 protéines par les chromatogrammes d'ions extraits HDL 3 protéines identifiés comme potentiellement différent dans l'abondance relative par comptage spectral ont été quantifiées par des chromatogrammes d'ions extraits, à l'aide de deux à sept peptides pour chaque protéine 35. chromatogrammes d'ions extraits ont été conscted à partir du logiciel LCQuan utilisant FT-MS données et la surface du pic a été déterminée (Thermo Electron). Chromatogrammes ioniques ont été reconscted pour l'état de charge de peptide identifié par SEQUEST utilisant masse monoisotopique précis avec la tolérance 0.05Da. Peptides sélectionnés pour une analyse ultérieure présentaient aucune preuve d'interférence de l'élution de près peptides isomères ou isobariques. Pour apoC-II, apoE, apoJ, PLTP et apoF, nous avons quantifié tous les peptides qui répondaient aux critères et ont été identifiés dans au moins 50% des échantillons. Les différences dans les niveaux de protéines ont été déterminées par l'analyse des domaines de pointe obtenus pour plusieurs peptides de chaque protéine, en utilisant une mesure répétée à deux voies analyse de variance avec le traitement et le peptide comme facteurs intra-sujets basés sur logarithme naturel valeurs transformées. Nous avons utilisé cette stratégie analytique comptage spectrale offre un simple mécanisme rapide de détecter des différences dans les niveaux de protéines alors que l'intensité du pic spectral fournit des estimations plus quantitatives de ces ratios 35. 37. 38. Quantification biochimique de niveaux apoE Les niveaux de HDL 3 ApoE ont été déterminés par néphélométrie, en utilisant des réactifs Dade Behring-et normalisées par rapport à la concentration en protéines déterminée par la méthode BCA. analyse statistique Les résultats sont présentés comme des moyens et des déviations standard (SD). Les différences dans les valeurs de lipoprotéines ont été déterminées par une paire de deux-queue t - test et les différences dans les valeurs ont été déterminées en utilisant apoE Wilcoxon correspondait test de paires. Pearson moment de produit de coefficients de corrélation ont été utilisés pour évaluer les relations linéaires entre les variables. P & # x0003c; 0,05 est considérée comme significative. Les auteurs ont eu accès complet et assument l'entière responsabilité de l'intégrité des données. Tous les auteurs ont lu et accepté le manuscrit écrit. HDL 3 a été isolé à partir de six patients atteints de coronaropathie récemment diagnostiqués au départ et après un an de traitement avec niacine à libération prolongée et l'atorvastatine. La lipoprotéine a été digéré avec de la trypsine, analysé par LC-MS / MS, et les spectres résultant recherchée contre la base de données IPI. Nous avons étudié la sous-fraction HDL dense, HDL 3. parce HDL totale et HDL 2 à partir de sujets de CAO est contaminée par apoB100 20. une protéine de LDL, ce qui reflète probablement la présence de LDL petites et denses. En outre, nous avons précédemment établi que les changements dans le protéome associé HDL 3 avec 20 CAD. Caractéristiques des sujets Patients atteints de coronaropathie avaient des symptômes compatibles avec angine et ont été récemment diagnostiqués, tel que documenté par la présence d'au moins une sténose (& # x0003e; 50%) à l'angiographie coronaire. Ces sujets étaient cliniquement stables, et au moins 3 mois se sont écoulés depuis leur syndrome coronarien aigu. Aucun fumé des cigarettes, avait maladie rénale ou hépatique, ou avait reçu des médicaments hypolipidémiants pendant au moins 4 semaines avant leur sang a été prélevé. La sujets & # x02019; caractéristiques et les valeurs lipidiques avant et pendant le traitement hypolipidémiant agressif clinique sont présentés dans le tableau 1. La niacine / traitement de statine a diminué significativement à la fois le cholestérol total de plasma et de cholestérol LDL, avec une réduction moyenne de 53% (SD 7,0%, P & # x0003c; 0,001) et 40% (écart-type de 9,5%, P & # x0003c; 0,001), respectivement. Cholestérol HDL a augmenté en moyenne de 34% (SD 12,3%, P = 0,001) après un an ofbination thérapie, avec une augmentation de 26% dans la fraction HDL 3 (SD 17,3%, P = 0,003). Un groupe de contrôle sans antécédent connu de CAO et ne recevant pas de thérapie hypolipidémiant ont également été analysées (Tableau 1; groupe 1). Ces sujets sains ont des niveaux inférieurs de cholestérol plasmatique total, LDL et de triglycérides que les sujets de CAO à l'inclusion. Surtout, les sujets et # x02019; poids est resté stable sur l'étude (212 lbs, SD 30 au départ et 207 lbs, SD 30 à 1 an). Il n'y avait pas de différence significative entre les sujets sains et # x02019; et les sujets de CAO & # x02019; poids corporel (205 lbs, SD 30 et 212 lbs, SD 30, respectivement, p = 0,67) ou IMC (30.2, 3.3 et 27.0 SD, SD 4.7, respectivement, p = 0,17). Analyse par spectrométrie de masse de HDL 3 Notre analyse LC-FT-MSMS du HDL 3 protéome détecté 27 protéines dans les HDL 3 (tableau supplémentaire 1), y compris 8 des 12 apolipoprotéines HDL connus 20. Nous avons identifié des protéines impliquées dans le métabolisme lipidique (lécithine: cholestérol acyltransférase [LCAT] des protéines régulatrices, la protéine de transfert des phospholipides [de PLTP], paraoxonase-1 [PON1]), protéines sm amyloïdes (SAA1 et SAA4), Chemin complément plément C3, complément C4B, vitronectine), et les inhibiteurs de l'endopeptidase (& # x003b1; -1-antitrypsine , kininogène-1). Cette analyse a détecté 25 des 32 protéines précédemment identifiés dans les HDL 3 20. Le nombre inférieur de protéines identifiées dans cette analyse aspared à une analyse précédente 20 reflète probablement des différences dans la chromatographie, l'acquisition de données, et les spectromètres de masse utilisés pour les études. En outre, nous avons identifié kininogène et de vitamine D-binding protein, trouvait auparavant dans HDL 20 mais pas spécifiquement dans la sous-fraction HDL 3. Incidence ofbination thérapie sur le protéome de HDL 3 isolé à partir de matières de CAO Niacine / traitement de statine remodèle le HDL 3 protéome en six sujets avec CAD Depuis statine thebined / traitement par la niacine augmente les niveaux de HDL, nous nous sommes intéressés de savoir si ce changement implique aussi des changements dans les niveaux d'ApoA-I de HDL 3. Cinq peptides de apoAl ont été contrôlés (tableau complémentaire 2) et ont augmenté avec la thérapie de niacine / statine par une moyenne de 26%, mais ce changement ne soit pas statistiquement significative (F = 0,71, P = 0,44). Comme un contrôle supplémentaire, nous avons analysé les peptides de trois protéines supplémentaires dont l'abondance n'a pas changé par comptage spectrale: apoA-II, apoC-III, et de l'albumine. Aucune de ces protéines a montré des changements significatifs dans l'aire de pic (F = 0,37, 0,48 et 0,073, respectivement, p = 0,57, 0,52, et 0,80, respectivement, Tableau complémentaire 2). Le proteinposition de HDL chez les sujets onbination thérapie ressemble à celle des sujets témoins Pour déterminer whetherbination thérapie pourrait inverser les changements de CAO associée à HDL 3 proteinposition, nous avons analysé HDL 3 des sujets de sexe masculin apparemment en bonne santé (n = 6) qui étaient appariés pour l'âge avec les sujets de CAO. Tel qu'évalué par chromatogrammes d'ions extraits, les niveaux moyens de l'APOE et l'APOC-II étaient de 60% et 51%, respectivement, dans les HDL 3 des sujets de contrôle que chez les sujets de CAO (Fig. 2). En revanche, les niveaux de apoJ, apoF, et PLTP étaient significativement plus élevés dans le contrôle en bonne santé HDL 3 (81%, 45% et 76%, respectivement). Les deux groupes hadparable niveaux de apoA-I. Pris ensemble, ces observations indiquent thatbination thérapie par une statine et niacine remodèle le HDL 3 protéome, résultant en proteinposition qui ressemble à celle des sujets apparemment sains.